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成大醫學院王志堯醫師開發舌下減敏佐劑 有效治療過敏疾病

出刊日期:第65期 2014-05-15作者:翁翠霞

王志堯醫師解說模擬過敏原儀器

過敏性疾病(包括過敏性鼻炎,結膜炎,皮膚炎與氣喘)已成為現代社會最常見的慢性疾病。根據統計,國內至少三成兒童都有過敏現象,都會地區兒童的過敏率更高達五成以上。
 
傳統治療過敏的方式主要以解除過敏症狀的抗組織胺與類固醇為主,另一種針對過敏免疫病理來做調整與改變的治療方式為減敏治療,即將極微量的過敏原長期規則地以皮下或舌下黏膜給予的方式,誘發體內產生對抗過敏原的免疫能力。由於傳統減敏療法是耗時且並非完全有效的治療方法,成大醫學院小兒科特聘教授王志堯醫師與生物技術開發中心合作,以大腸桿菌熱不穩定腸毒素減毒重組蛋白作為佐劑,與過敏原混合,作舌下減敏治療,在動物實驗上已證明可增加老鼠對抗過敏原的抗體,有效降低過敏氣喘的現象。
 
王志堯醫師表示,減敏治療需利用佐劑(adjuvant)來協助抗原增進其專一性的免疫促進力。細菌腸毒素是目前研發上最具潛力的黏膜佐劑,而其中大腸桿菌熱不安定毒素(heat-labile enterotoxin, LT)具有毒性小、產量大、結構穩定及免疫效果良好等優點,是被研究得最多的一種腸毒素。
 
王志堯醫師的研究團隊利用生物技術開發中心所提供的大腸桿菌熱不穩定腸毒素減毒重組蛋白(E. coli heat-labile enterotoxin, LTS61K)與過敏原混和後,對有過敏氣喘的老鼠進行舌下與鼻腔減敏治療,發現的確可以增加過敏原專一性的IgA抗體,降低過敏氣喘老鼠的呼吸道收縮與氣道阻力的增加,及肺組織與氣管的發炎現象;實驗也證實LTS61K是經由調整黏膜突觸細胞的功能與發育,改變對與過敏原的免疫反應(及免疫耐受)而達到減敏治療的效果。此項研究結果已發表在三月的《科學公共圖書館綜合期刊(PLOS One)》。「大腸桿菌熱不穩定腸毒素減毒重組蛋白之醫藥組合物及其用途」的研發亦獲台灣、美國、歐洲等多國專利。
 
王志堯醫師指出利用LTS61K所研發的舌下減敏治療主要針對塵蟎的鼻腔和氣喘過敏有效,改善程度達80%-90%。由於台灣兒童每5人就有1人氣喘,市場規模預估可達百億元。王醫師表示生物技術開發中心已利用LTS61K開發噴鼻流感疫苗的佐劑,完成第一期人體臨床試驗。他期望本研究的結果可讓舌下減敏治療的佐劑很快地進入人體臨床試驗階段,造福每年需花費上億健保藥費的過敏病患。